Kultistit ovat valmistautuneet huolellisesti tähän hetkeen jo jonkin aikaa. Vanha jumala, olento toisessa ulottuvuudessa, on koskettanut heidän mieliään ja antanut heille tarvittavan tiedon sen herättämiseksi ja tuomiseksi omaan maailmaamme, vapauttaen sen helvetilliset voimat tietämättömälle kansalle. Tutkijat saivat tietää siitä liian myöhään. Lopullinen rituaali on alkanut. Mutta hieman onnea käyttäen jumala voi olla haavoittuvainen hetken sen kutsun jälkeen. Silloin he voivat ampua sitä kasvoihin. Cthulhu: Death May Die laittaa pelaajat vastuuseen tutkijoista, jotka yrittävät kukistaa vanhan jumalan, jonka kutsuttaminen Maahan on jo käynnissä. He ovat myöhässä, mutta jos he voivat kerätä tarpeeksi vihjeitä löytääkseen haavoittuvaisuuden tai muuttaa riitti juuri sopivasti aiheuttaakseen sellaisen, he voivat rjauttaa jumalan kuoliaaksi ennen kuin se saa todellisen jalansijan maailmassa . Yhdessä työskennellen pelaajien täytyy taistella kultisteja vastaan , etsi vastauksia ja yrittää pitää jo rikkoutuneet mielenssään vääristymättä entisestään.